Covid, studio Usa: nuovo farmaco ‘esca’ potrebbe bloccare ogni variante del virus

Covid, studio Usa: nuovo farmaco ‘esca’ potrebbe bloccare ogni variante del virus

Roma, 9 dicembre – Un team di ricercatori americani coordinati dal Dana-Farber Cancer Institute di Boston è impegnato in un promettente studio (ancora in corso) su un nuovo farmaco capace di neutralizzare tutte le varianti del Covid-19. “battezzato” per ora con la sigla  Df-CoV-01 e già oggetto di un articolo pubblicato su Science Advances. Df-CoV-01, secondo i ricercatori, sembrerebbe in grado di curare il Covid e tutte le altre varianti del Sars-CoV-2 con una sorta di strategia mimetica.

Il farmaco allo studio  avrebbe la capacità di antagonizzare la più subdola delle caratteristiche del coronavirus, che è notoriamente quella di  eludere vaccini e trattamenti sviluppando in continuazione e rapidamente nuove varianti e sottovarianti. Df-CoV-01 farebbe appunto leva su questo talento per la mutazione del virus per ritorcerglielo contro. Il farmaco avrebbe infatti la capacità di attirare a sé l’agente patogeno, mettendolo “fuori uso” prima che la proteina Spike possa legarsi al recettore Ace2 delle cellule bersaglio. In buona sostanza, il farmaco allo studio agirebbe come un’esca: il coronavirus, per legarsi a un tipo specifico di recettore sulla superficie di una cellula, spinge la sua proteina spike come un coltello a serramanico e avvia l’infezione. Il farmaco è appunto progettato per imitare quel recettore, spiega l’articolo pubblicato qualche giorno fa su Science Advances: si “traveste” in modo attraente per il coronavirus, così che – quando questo tenta di legarsi ad esso invece che alla cellula bersaglio – distrugge la struttura della proteina spike, disabilitando permanentemente il meccanismo che farebbe quel coltello a serramanico. Questo approccio mette il coronavirus in un angolo: se adotta una mutazione che lo fa legare in modo meno efficace con il farmaco esca, si legherà anche in modo meno efficace alla cellula umana.

Visualizza immagine di origineIl virus ha trovato il modo di aggirare i trattamenti anticorpali evolvendo nuove versioni della sua proteina spike. Ma per aggirare questa esca, dovrebbe cercare e legarsi a un recettore completamente diverso – una possibilità altamente improbabile “che comporterebbe cambiamenti super-drastici” per il virus, ha detto Gordon Freeman, un immunologo di Dana-Farber e Harvard Medical School e autore senior dello studio  (nella foto).Non stiamo cercando di combattere l’evoluzione. Stiamo cercando di progettare questo farmaco in modo da sfruttare l’evoluzione. Giacomo Torchia “Non stiamo cercando di combattere l’evoluzione”, ha aggiunto James Torchia, ricercatore presso la Dana-Farber e la Harvard Medical School e autore principale dell’articolo. “Stiamo cercando di progettare questo farmaco in modo da sfruttare l’evoluzione”.

Il recettore in questione è chiamato enzima di conversione dell’angiotensina 2, o ACE2, e il farmaco è un’esca del recettore ACE2. Il Df-CoV-01finora è stato testato solo su animali. In quegli esperimenti, i criceti infetti da coronavirus che non hanno ricevuto il trattamento hanno perso circa il 10% del loro peso corporeo – una misura della gravità della loro infezione – nei primi cinque giorni. Al contrario, i criceti infetti che hanno ricevuto il farmaco hanno perso meno peso e lo hanno recuperato più rapidamente. I criceti trattati avevano anche cariche virali inferiori nei Jun Wangpolmoni. Diversi gruppi di ricerca hanno perseguito una strategia per mettere in campo esche per interrompere l’infezione del virus Sars-CoV-2, ha affermato Jun Wang, professore di Chimica farmaceutica alla Rutgers University (nella foto a destra). Ma mentre “l’idea è semplice“, ha anche aggiunto che “il diavolo è nei dettagli”:  fin qui nessuno dei tentativi condotti ha permesso di concretizzare una terapia anti Covid-19. Le esche non possono essere formulate come pillole che il paziente può comodamente usare a casa, perché sono proteine e non sopravviverebbero a un viaggio attraverso il tratto gastrointestinale. Invece, dovrebbero essere somministrate per iniezione o per via endovenosa. Detto questo, lo studio del Dana-Farber Cancer Institute ha fatto molti progressi nell’avanzare le prospettive per l’uso di tale terapia, ha detto Wang. I ricercatori hanno apportato modifiche alla molecola-esca in modo che possa sopravvivere fino a 52 ore all’interno del corpo di un topo. Se lo stesso fosse vero per gli esseri umani, potrebbe significare che la terapia sperimentale potrebbe essere somministrata ogni due giorni anziché quotidianamente. Dal punto di vista del paziente, “questo è un grande vantaggio”, ha detto l’esperto.

Ma non è ancora chiaro se i miglioramenti osservati nei criceti si tradurranno negli esseri umani. “Ero eccitato quando ho letto per la prima volta il documento” ha affermato  Paul Insel, un farmacologo dell’UC San Diego che ha sollevato la possibilità di esche ACE2 come potenziali trattamenti Covid già all’inizio della pandemia. Salvo poi restare “deluso quando ho effettivamente guardato i risultati“. Per quanto lo studio sviluppi eleganti intuizioni scientifiche, insomma, a giudizio di Insel non è davvero biologicamente significativo stotto il profilo dei i risultati conseguiti.

Gli autori dello studio hanno onestamente  riconosciuto che la riduzione della carica virale era modesta. Ma hanno anche sottolineato che i loro risultati sono simili a quelli osservati negli studi sugli animali sui farmaci anticorpali che hanno avuto successo negli esseri umani. Ciò “fa ben sperare per la sua probabilità di ottenere un effetto terapeutico simile negli esseri umani, ma con l’ulteriore vantaggio di un’efficacia duratura nel contesto di un virus in continua evoluzione”, hanno scritto.

Il fascino dell’approccio dell’esca è cresciuto man mano che il coronavirus ha sfruttato la sua propensione alla mutazione. Durante la pandemia, il virus ha subito continui e rapidi cambiamenti, specialmente nella struttura della proteina spike che utilizza per penetrare in una cellula e infettare le sue vittime. Ma mentre il virus è cambiato, il segnale di riferimento che cerca nelle cellule umane – il recettore ACE2 – no. Ciò significa che il farmaco sperimentale dovrebbe funzionare ugualmente bene, indipendentemente da come muti il ​​coronavirus, e lo studio del Dana-Farber Cancer Institute suggerisce che lo fa, almeno secondo quanto dichiarato dal professor Wang.

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